古柯因

古柯因（来自法语：cocaïne，来自西班牙语：coca，最终来自克丘亚语：kúka）是一种中枢神经系统 (CNS) 兴奋剂，主要用于消遣以产生欣快感。 它主要从原产于南美洲的两种古柯树种 Erythroxylum coca 和 Erythroxylum novogranatense 的叶子中提取。 从古柯叶中提取并进一步加工成盐酸可卡因（粉状可卡因）后，这种药物通常被鼻吸、局部应用于口腔或溶解并注入静脉。 然后它也可以变成游离碱形式（快克可卡因），在其中可以加热直到升华，然后可以吸入蒸气。 古柯因刺激大脑中的奖赏通路。 心理影响可能包括强烈的幸福感、性唤起、与现实失去联系或激动。 身体影响可能包括心率加快、出汗和瞳孔放大。 高剂量会导致高血压或高体温。 效果在使用后几秒到几分钟内开始，持续五到九十分钟。 由于可卡因还具有麻木和血管收缩的特性，因此偶尔会在喉咙或鼻子内部的手术中使用它来控制疼痛、出血和声带痉挛。

古柯因通过质子偶联的有机阳离子反向转运蛋白和（在较小程度上）通过跨细胞膜的被动扩散穿过血脑屏障。 古柯因阻断多巴胺转运蛋白，抑制多巴胺从突触间隙再摄取到突触前轴突末端； 突触间隙中较高的多巴胺水平会增加突触后神经元中的多巴胺受体激活，从而引起欣快感和唤醒。 古柯因还阻断血清素转运蛋白和去甲肾上腺素转运蛋白，抑制血清素和去甲肾上腺素从突触间隙重新摄取到突触前轴突末端，并增加突触后神经元中血清素受体和去甲肾上腺素受体的激活，有助于精神和 接触可卡因的身体影响。

单剂量可卡因会引起对药物作用的耐受性。 重复使用很可能导致可卡因成瘾。 戒掉可卡因的成瘾者会产生对可卡因的渴望和戒毒，伴有抑郁、性欲下降、感觉愉悦和疲劳的能力下降。 使用可卡因会增加死亡的总体风险，静脉注射尤其会增加外伤和传染病（如血液感染和艾滋病毒）的风险。 它还会增加中风、心脏病发作、心律失常、肺损伤（吸烟时）和心源性猝死的风险。 非法销售的可卡因通常掺有芬太尼、局部麻醉剂、左旋咪唑、玉米淀粉、奎宁或糖，这会导致额外的毒性。 2017 年，全球疾病负担研究发现，可卡因的使用每年在全球造成约 7,300 人死亡。

安第斯文明自古以来就使用古柯叶。 在古代瓦里文化、印加文化以及安第斯山脉的现代继承土著文化中，古柯叶被咀嚼，以茶的形式口服，或者用包裹在碱性烧灰中的小袋制成，并保存在 嘴贴着脸颊内侧； 它传统上被用来对抗寒冷、饥饿和高原反应的影响。 古柯因于1860年首次从树叶中分离出来。

2019 年，全球估计有 2000 万人使用可卡因（占 15 至 64 岁成年人的 0.4%）。 可卡因使用流行率最高的是澳大利亚和新西兰 (2.1%)，其次是北美 (2.1%)、西欧和中欧 (1.4%) 以及南美洲和中美洲 (1.0%)。 自 1961 年以来，国际麻醉品单一公约要求各国将娱乐性使用可卡因定为犯罪。 在美国，根据《受控物质法》，可卡因被列为附表 II 药物，这意味着它极有可能被滥用，并且具有公认的医疗用途。 虽然今天很少用于医学，但它被接受的用途是作为上呼吸道的局部麻醉剂以及减少口腔、喉咙和鼻腔的出血。

外用可卡因有时用作局部麻木剂和血管收缩剂，以帮助控制鼻子、嘴巴、喉咙或泪道手术时的疼痛和出血。 虽然可能会发生一些吸收和全身作用，但使用可卡因作为局部麻醉剂和血管收缩剂通常是安全的，很少引起心血管毒性、青光眼和瞳孔散大。 有时，可卡因会与肾上腺素和碳酸氢钠混合并局部用于手术，这种配方称为莫菲特溶液。

古柯因盐酸盐（Goprelto），一种酯类局麻药，于2017年12月在美国获批医用，适应症用于粘膜局部麻醉的导入。