瑞醍诺

瑞醍诺包括两种活性亚型：A₁瑞醍诺和A₂（瑞醍诺醛和瑞醍诺酸），以最基本的形式A1瑞醍诺为主。瑞醍诺经过化学反应可制得瑞醍诺酯类化合物 ，常见的瑞醍诺酯类化合物有瑞醍诺乙酸酯、瑞醍诺棕榈酸酯、羟基频哪酮瑞醍诺酸酯和瑞醍诺酸酯。

（图1 瑞醍诺及其酯类衍生物）

瑞醍诺是一种多烯醇类衍生物，其化学性质十分活泼，对光、热及极性介质等均具有很大的敏感性。

瑞醍诺醇末端的-CH2OH在体内可被氧化成-CHO，称瑞醍诺醛，与食物中的瑞醍诺醇具有同样的生物活性，而瑞醍诺醛是人体内组成生理活性型瑞提诺的主要形式。瑞醍诺醛末端的-CHO在人体内可被氧化成-COOH，称为瑞醍诺酸，它具有瑞醍诺的一些生理功能，但与瑞醍诺醇和瑞醍诺醛的生物学活性功能不同。

为了进一步明晰瑞醍诺和瑞醍诺酯类在皮肤上的作用原理，需要进一步明晰瑞醍诺家族及其酯类衍生物的转换机制。我们体内的瑞醍诺通常来自于食物，被人体内的BCMO1酶切割成两个顺势的瑞醍诺醛，瑞醍诺醛进一步反应可生成瑞醍诺酸或者瑞醍诺，而瑞醍诺在人体内可进一步转化为瑞醍诺棕榈酸酯或瑞醍诺乙酸酯（见图2 ），当然含量都非常低。人体内的瑞醍诺分子以瑞醍诺酯形式（途径1）积累，或最终通过两步氧化生成瑞醍诺酸（途径2），其亲脂的化学特性（极性的羟基和非极性的烃基结构）使瑞醍诺可穿透表皮细胞间隙，与瑞醍诺酸结合蛋白受体相互作用，刺激皮肤再生过程，改善皮肤生理特性。由于真正在皮肤抗衰方面起作用的是瑞醍诺酸，因此外源性补充的瑞醍诺、瑞醍诺醛、瑞醍诺酯类会被皮肤表面上的酶转化为瑞醍诺酸后，与瑞醍诺受体结合发挥生物活性。转化过程会受到酶活性、局部传递和稳定性的限制，因此在代谢转化过程中活性会衰减。换而言之，他们在皮肤上的转化路径的长短、难易程度，决定了他们的生物活性，即：瑞醍诺酸＞瑞醍诺醛＞瑞醍诺＞瑞醍诺酯。同时也说明瑞醍诺酯是角质层中xxx优势和最稳定的形式。

（图2 瑞醍诺及其酯类衍生物转化机制）

瑞醍诺和瑞醍诺酯类在皮肤中的抗衰功效在于经酶转化形成的瑞醍诺酸可以与细胞内蛋白受体发生交互作用，在一些关键位置上与DNA对话。我们的表皮是由皮脂膜和角质形成细胞共同组建的“砖块模型”而形成，如围墙保护着皮肤，围墙内则有条不紊地进行着细胞的各类活动。围墙上有专属的通道，通过蛋白质识别供不同的物质进出，对于细胞不需要的或者有害物质，这些蛋白通道不会开放，这样细胞才能避免有害物质侵扰。瑞醍诺酸就是打开所有蛋白通道的xxx钥匙，在通过通道以后指挥启动一系列的生物化学反应，使细胞内关键活动高效进行，恢复细胞生机。一个能打开肌肤蛋白通道的物质一定需要好好监管，所以瑞醍诺酸是处方药，不允许在化妆品中添加。许多研究者都明确瑞醍诺对皮肤的有益影响，并用临床、组织学和分子实验去证实了这些影响。Duell等研究了瑞醍诺和瑞醍诺醛对皮肤的渗透性。他们以细胞色素P450酶的水平作为渗透性测量指标，以0.03%瑞醍诺和瑞醍诺醛在人成年皮肤上持续6天封闭48小时测试，数据显示与瑞醍诺酸直接相关的CP450 RAH酶的显著性诱导。Fluhr等对6人进行了一项研究，该研究证实0 .075%的瑞醍诺相比0.05%的瑞醍诺酸可显著减少角质层经皮水分损失（TEWL），以皮肤血流量作为指标采用血流量的激光多普勒测量证实了两种化合物的刺激性作用，说明会减少红斑和角质脱落概率。另一项研究同时也证明瑞醍诺和瑞醍诺醛的刺激性、脱屑和经皮失水的频率低于瑞醍诺酸。D.Rossetti研究说明瑞醍诺能诱导人xxx成纤维细胞弹性蛋白基因表达和弹性蛋白纤维形成。实验中通过QPCR和免疫组化染色证实：低剂量（0.04%）的瑞醍诺处理培养的人皮肤外植体后，弹性蛋白和纤连蛋白-1的mRNA和蛋白水平升高。Varani J针对53名80岁以上老人的研究表明，在臀部局部涂抹1%瑞醍诺7天，不仅促进成纤维细胞活性和胶原合成，而且降低了金属蛋白酶（MMP）水平，减少胶原蛋白的分解[11]。总之，瑞醍诺及瑞醍诺酯类活性物具备皮肤渗透性，一方面能够刺激表皮角质细胞生成 ，增厚颗粒层，增强细胞间黏连蛋白沉积，增加表皮的厚度，xxx解决由于年龄增长皮肤变薄的问题。同时由于表皮层细胞代谢加速最终使得皮肤表面的角质层更加坚实而有序，皮肤变得平整而光泽，透光性增强，皮肤看起来更加红润，另一方面还可以和xxx层的成纤维细胞互动，生成更多的胶原蛋白和弹性纤维，减少胶原蛋白的分解老化，良好的支撑作用令肌肤更加饱满、紧致、弹嫩。

瑞醍诺作为信使能促进表皮基底层的角质形成细胞增殖；在纤维原细胞上能激发I型和II型前胶原的合成。让肌肤再次充满胶原蛋白，填满已经出现皱纹和松弛的部位。

皮肤光老化的原因就是被紫外线过度激活的基质金属蛋白酶（MMP），过度活跃，将功能尚好的胶原蛋白断裂破坏。 瑞醍诺和 瑞醍诺酯类化合物可压制MMP1和MMP9这两种基质金属蛋白酶被紫外线过度激发的活性，减少对胶原纤维的破坏，阻止光老化，防止皱纹和松弛的出现。

在促进基底层角质形成细胞增殖的同时，能够调节已经角化的角质细胞脱落速度。效果类似果酸，让堵塞毛孔的多余角质脱落，恢复平滑紧致的角质层。因此 瑞醍诺经常被医生用来治疗痤疮，有消炎的效果。 瑞醍诺和 瑞醍诺酯类在此方面的刺激性则明显低于常用医疗类酸，可用于祛痘类化妆品的辅助成分。

除了让已经形成的角质细胞早日带着黑色素一起脱落之外， 瑞醍诺也有抑制黑色素形成的能力，从两个方向同时解决色素沉积的问题，在美白提亮方面也是很有成效。

作为皮肤最底层的坚硬支架，骨膜层的强度和韧性是支撑面部结构的基石。骨膜层会因为骨质流失导致出现支撑能力下降，从而使皮肤出现凹陷和分离的问题， 瑞醍诺可以可以有效抑制晚期糖基化终产物（AGE），防止身体内多余的糖与蛋白质进行糖化反应形成的AGEs，导致的蛋白质变质发黄变脆，造成胶原蛋白断裂或紊乱。从而有效缓解骨膜层细胞和组织的衰老。让骨膜层回复饱满细密的健康状态，从最底层撑托皮肤，达到饱满充盈的效果。

皮肤老化是由内而外的，所以比如单纯的给皮肤增加组织容量，并没有从根本解决皮肤的骨膜层的问题。实际上，抗衰老，修复骨膜层才是基础， 瑞醍诺可以快速结合受体细胞分泌骨膜蛋白，修复骨膜紧密性，提升骨膜厚度，实现面颊部的提升，同时可以拉紧颈阔肌和下颌部松垂的皮肤，抗衰效果非常显著。

细胞衰老实质上包括不可逆转的复制性停滞、细胞凋亡抵抗，以及频繁获得促炎症、组织破坏性衰老相关分泌表型(sasp)。有趣的是，并不是每个衰老细胞都需要被清除，才能产生对机体有益的效果。 瑞醍诺在基因组的表达反应中有效的抑制了骨膜细胞的复制性衰老，防止衰老快速出现。