血管紧张素

血管紧张素转换酶(ACE)主要通过肺内的ACE（但也存在于内皮细胞、肾上皮细胞和大脑中）去除两个C末端残基，从而将血管紧张素I转化为血管紧张素II(AII)）。血管紧张素II作用于中枢神经系统以增加血管加压素的产生，也作用于静脉和动脉平滑肌以引起血管收缩。血管紧张素II还增加醛固酮分泌；因此，它充当内分泌、自分泌/旁分泌和内分泌激素。

ACE是ACE抑制剂药物的靶点，可降低血管紧张素II的产生速率。血管紧张素II通过刺激血管平滑肌细胞中的Gq蛋白来增加血压（这反过来会激活IP3依赖性机制，导致细胞内钙水平升高并最终导致收缩）。此外，血管紧张素II作用于肾脏近端小管中的Na+/H+交换器，以刺激Na重吸收和H+排泄，这与碳酸氢盐重吸收有关。这最终会导致血容量、压力和pH值的增加。因此，ACE抑制剂是主要的抗高血压药物。

ACE的其他切割产物，七或九个氨基酸长，也是已知的。它们对血管紧张素受体有不同的亲和力，尽管它们的确切作用仍不清楚。AII本身的作用是由血管紧张素II受体拮抗剂靶向的，它直接阻断血管紧张素IIAT1受体。

血管紧张素II被位于红细胞和大多数组织的血管床中的血管紧张素酶降解为血管紧张素III。它在循环中的半衰期约为30秒，而在组织中，它可能长达15-30分钟。

血管紧张素II通过外周血管上的AT1受体导致增强的肌力、变时性、儿茶酚胺（去甲肾上腺素）释放、儿茶酚胺敏感性、醛固酮水平、加压素水平以及心脏重塑和血管收缩（相反，AT2受体损害心脏重塑）。这就是为什么ACE抑制剂和ARB有助于防止继发于血管紧张素II的重塑，并且有益于充血​​性心力衰竭。

天冬氨酸|Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-PheAngiotensinIII具有血管紧张素II的40%的升压活性，但具有xxx的醛固酮生成活性。增加平均动脉压。它是一种肽，通过氨肽酶A从血管紧张素II中去除一个氨基酸而形成。血管紧张素III激活AT2受体会触发尿钠排泄，而血管紧张素II不会激活AT2。当AT1受体被阻断时，就会发生这种通过血管紧张素III产生的利尿钠反应。

血管紧张素IV是一种六肽，与血管紧张素III一样，活性较低。血管紧张素IV在中枢神经系统中具有广泛的活性。

AT4受体的确切身份尚未确定。有证据表明AT4受体是胰岛素调节的氨肽酶(IRAP)。还有证据表明血管紧张素IV通过c-Met受体与HGF系统相互作用。

已经开发出能够穿透血脑屏障的血管紧张素IV的合成小分子类似物。

AT4位点可能参与记忆的获取和回忆，以及血流调节。血管紧张素IV及其类似物也可能有益于空间记忆任务，例如物体识别和回避（条件性和被动回避）。研究还表明，血管紧张素IV对身体的常见生物学效应不受常见的AT2受体拮抗剂（如高血压药物氯沙坦）的影响。

血管紧张素通过上调脂肪组织的脂肪生成……和下调脂解作用来调节脂肪量的膨胀。

它们是有效的直接血管收缩剂，可收缩动脉和静脉并增加血压。这种作用是通过激活GPCRAT1来实现的，GPCRAT1通过Gq蛋白发出信号以激活磷脂酶C，并随后增加细胞内钙。

血管紧张素II通过血小板的粘附和聚集以及PAI-1和PAI-2的刺激具有促血栓形成的潜力。

当刺激心肌细胞生长时，心肌细胞中的局部（自分泌-旁分泌）肾素-血管紧张素系统被激活，该系统通过蛋白激酶C刺激心肌细胞生长。同样的系统可以在高血压条件下的平滑肌细胞中被激活，动脉粥样硬化或内皮损伤。与endothelin-1和α1肾上腺素受体相比，血管紧张素II是肥大期间最重要的心脏Gq刺激物。

血管紧张素II通过大脑的后区和穹窿下器官增加口渴感（双原），降低压力感受器反射的反应，增加对盐的渴望，增加垂体后叶的ADH分泌，并增加前叶ACTH的分泌。垂体。它还通过直接作用于节后交感神经纤维来增强去甲肾上腺素的释放。

血管紧张素II作用于肾上腺皮质，使其释放醛固酮，醛固酮是一种使肾脏保留钠并失去钾的激素。血浆血管紧张素II水平升高是月经周期黄体期醛固酮水平升高的原因。

血管紧张素II直接作用于近端小管以增加Na+重吸收。根据环境的不同，它对肾小球滤过和肾血流量的影响复杂多变。全身血压升高会维持肾脏灌注压；然而，传入和传出肾小球小动脉的收缩往往会限制肾血流量。然而，对传出小动脉阻力的影响明显更大，部分原因在于其较小的基底直径。这往往会增加肾小球毛细血管静水压力并维持肾小球滤过率.许多其他机制可以影响肾血流量和GFR。高浓度的血管紧张素II可以收缩肾小球系膜，减少肾小球滤过的面积。血管紧张素II是管球反馈的敏化剂，可防止GFR过度升高。血管紧张素II引起前列腺素的局部释放，进而拮抗肾血管收缩。这些竞争机制对肾小球滤过的净影响将随生理和药理学环境而变化。