有机铜试剂的反应

有机铜试剂的反应涉及含有铜碳键的物种在有机亲电体的存在下充当亲核体。有机铜试剂现在普遍用于有机合成中，作为温和的、有选择性的亲核剂用于取代和共轭加成反应。自从1941年发现卤化铜能催化格氏试剂的共轭加成后，有机铜试剂作为弱碱性的亲核试剂出现在取代和加成反应中。有机铜化合物的构成取决于其制备方法，各种有机铜试剂表现出不同的反应性。因此，涉及有机铜试剂的反应范围非常广泛。当卤化铜和有机锂结合时，会产生有机铜络合物（RCu）。当有机铜络合物与等量的有机锂处理时，会产生低阶铜酸盐（R2CuLi，也被称为吉尔曼试剂）。或者，它们可以通过用两个当量的有机锂处理一个卤化铜（I）而形成。在适当的有机底物存在下，它们会发生取代、共轭加成和碳化反应。混合吉尔曼试剂由两个不同的R基组成，其中一个通常是不可转移的假基。低阶氰尿酸盐（RCu(CN)Li）同样由一个有机锂化合物和氰化铜（I）生成；然而，中间的有机铜络合物在这个反应中不形成，因此只需要一个当量的有机锂试剂。氰尿酸盐在有烯丙基的情况下发生SN2'取代反应，在有烯酮的情况下发生共轭加成反应。高阶氰尿酸盐（R2Cu(CN)Li2）在两个当量的有机锂与氰化铜（I）的反应中形成。这些试剂比相应的低阶氰化物更具有取代活性。机理和立体化学取代反应低阶有机尿素的亲核取代机制在很大程度上取决于底物的结构、有机尿素和反应条件。早期的证据表明，发生了直接的SN2置换；然而，最近的结果表明，铜(I)在离碳基团键上发生了倒置的氧化加成，产生了铜(III)中间体，然后经过还原消除，生成了耦合的产物。这两种机制都预示着亲电碳的反转，这在很多情况下都能观察到。另一方面，用自由基陷阱进行的实验和在取代过程中观察到的外消旋现象表明了一种自由基机制。

941年，Kharash发现格氏试剂在Cu(I)的存在下会加到环己酮上，导致1,4-加成而不是1,2-加成。这项工作预示着对有机uprates与烯酮的共轭加成的广泛研究。请注意，如果使用格氏试剂（如RMgBr），与烯酮的反应将通过1,2-加成进行。铜酸盐与烯酮的1,4-加成机制是通过Cu(I)物种在烯烃的β-碳上的亲核加成，形成Cu(III)中间体，然后再还原消除Cu(I)。

在描述这一反应的原始论文中，甲基溴化镁与异佛尔酮在有和没有添加1摩尔百分比的氯化铜的情况下进行反应。在没有添加盐的情况下，主要产物是来自亲核加成羰基的醇B（42%）和作为其脱水反应产物的二烯C（48%）。加入盐后，主要产物是1,4-加合物A（82%）和一些C（7%）。1,6-加成也是可能的，例如，在商业规模生产氟维司群的一个步骤中。

手性有机尿素的非对映选择性共轭加成反应可以提供高产率和非对映选择性的β-功能化酮。这些反应的缺点是需要全等价的对映纯的起始材料。(3)最近，基于铜(I)催化的格氏反应与烯酮的共轭加成，开发了催化性的对映选择性方法。所提出的机制包括从格氏试剂到铜的转金属化，共轭加成，以及决定速度的还原消除。

乙烯基和芳基格氏试剂在催化量的卤化铜(I)的存在下与初级烷基卤化物耦合。使用Li2CuCl4而不是简单的卤化铜（I）盐（CuX）可以提高产量。