右旋糖酐铁注射液

　　成份

　　化学名称:本品主要成份为右旋糖酐氢氧化铁复合物。

　　量:表观量为 165，000。

　　辅料:注射用水，盐酸或氢氧化钠(调节PH值)，氮气(充安瓿瓶)。

　　 性状

　　本品为深棕色的胶体溶液。

　　 适应症

　　适用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁病人。

　　 规格

　　2ml/100mg(以Fe计)。

　　 用法用量

　　右旋糖酐铁溶液可肌肉、静脉注射或静脉滴注。每天100-200 mg铁，根据补铁总量确定，1周2-3次。

　　试验剂量 :右旋糖酐铁的主要不良反应为过敏反应，可在给药后的几分钟内发生。因此在给予病人初次剂量前先给予1/2 mL右旋糖酐铁(相当于25 mg铁)，如60分钟后无不良反应发生，再给予剩余的剂量。

　　静脉滴注 :100-200 mg右旋糖酐铁用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至100 mL。给予首次剂量时，应先缓慢滴注25 mg至少15分钟，如无不良反应发生，可将剩余剂量在30分钟内滴注完毕。

　　静脉注射 :将相当于100-200 mg铁(2-4 mL)的右旋糖酐铁用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液10-20 mL稀释后缓慢静脉推注，同样在初次给药时先缓慢推注25 mg(1-2分钟)，如无不良反应发生，再给予剩余的剂量(0.2 mL/分钟)。

　　肌肉注射不需稀释。

　　总补铁剂量大至20 mg/kg体重的右旋糖酐铁也可采用一次性滴注给药的方法。此法应将所给剂量稀释至0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液250-1000 mL中，并静脉滴注4-6小时。

　　剂量计算 :

　　1.缺铁性贫血病人 :

　　下面表达的是公式中各个因子。根据按以下公式(血红蛋白单位 g/L或mmol/l)计算的铁的总缺少量，对病人进行个体化给药。

　　总剂量(mg铁)-血红蛋白以g/L为单位 :

　　体重(kg)*(需达到的血红蛋白量-实际血红蛋白量)(g/L) * 0.24+体内储备铁量(mg)

　　其中 :

　　0.24是基于下列假设所得 :

　　a)血液体积为70 mL/kg体重≈7%体重

　　b)血红蛋白中铁含量为0.34%

　　因子0.24=0.0034 * 0.07 * 1000(从g换算到mg)

　　总剂量(mg铁)-血红蛋白以mmol/L为单位 :

　　体重(kg)*(需达到的血红蛋白量 - 实际血红蛋白量)(mmol/L)* 3.84+体内储备铁量(mg)

　　其中 :

　　3.84是基于下列假设所得 :

　　a) 血液体积为70 mL/kg体重≈7%体重

　　b)血红蛋白中铁含量为0.34%

　　c)将血红蛋白单位从g/L换算到mmol/L，换算因子为0.06205

　　因子3.84=0.0034*0.07* 1000/0.06205

　　下表是不同水平的缺铁性贫血患者使用的右旋糖酐铁注射液的安瓿数。下表中患者体重均在35 kg以上，铁储备量为500 mg，所需达到的血红蛋白量为150 g/L或9.3 mmol/L。虽然男性和女性在体重分配上有较大差异，该表和公式仍可用作需铁量计算的简便方法。这种总的需铁量是中度或严重血红蛋白降低的患者所需的铁量，可将血红蛋白补充至正常或接近正常水平并提供足够的铁储备。由于患者在铁储备未耗竭前，缺铁性贫血并不表现出来，所以治疗时需同时补充血红蛋白铁和铁储备。

　　如果所需的剂量超过每日的xxx剂量，需分次给药。在右旋糖酐铁给药后数天内可观察到治疗作用，因为血浆中铁蛋白水平可反映铁储备程度。对于接受右旋糖酐铁治疗的肾透析患者，不一定存在此相关性。

　　给缺铁性贫血患者右旋糖酐铁的总安瓿数(2ml/安瓿)

　　血红蛋白含量 60g/l≈ 75g/l≈ 90g/l≈ 105g/l≈ 120g/l≈ 135g/l≈

　　体重(kg) 3.7mmol/l 4.7mmol/l 5.6mmol/l 6.5mmol/l 7.4mmol/l 8.4mmol/l

　　35 12.5 11.5 10 9 7.5 6.5

　　40 13.5 12 11 9.5 8 6.5

　　45 14.5 13 11.5 10 8 6.5

　　50 16 14 12 10.5 8.5 7

　　55 17 15 13 11 9 7

　　60 18 16 13.5 11.5 9.5 7

　　65 19 16.5 14.5 12 9.5 7

　　70 20 17.5 15 12.5 10 7.5

　　75 21 18.5 16 13 10.5 7.5

　　80 22.5 19.5 16.5 13.5 11 8

　　85 23.5 20.5 17 14 11 8

　　90 24.5 21 18 14.5 11.5 8

　　注:上表和所附公式只用于缺铁性贫血患者的剂量计算，不适用于血液丢失后需补充铁的患者。

　　2.失血的补铁量计算 :

　　失血的患者进行铁治疗时，需补充的铁必须与丢失的铁等量。上述的公式和表格不适用于计算单纯的补充铁量。周期性失血的定量测定和大出血发作时的血细胞比容可作为计算铁剂量的简便方法。

　　●所需的右旋糖酐铁剂量可通过下式计算 :

　　如果失血量未知 :静注200 mg铁(=2安瓿右旋糖酐铁)导致血红蛋白增加相当于一单位血{400 mL血，血红蛋白浓度为150 g/L或9.3 mmol/L - 含铁量=204 mg (0.34% * 0.4 * 150)}

　　需补充的铁(mg)= 失血单位数 * 200

　　所需的右旋糖酐铁安瓿数=失血单位数 * 2

　　●如果血红蛋白水平降低:可使用前述公式。

　　需补充的铁毫克数=体重(kg) * 0.24*(需达到的血红蛋白量g/L-实际的血红蛋白量g/L)或需补充的铁毫克数=体重(kg) * 3.84 *(需达到的血红蛋白量mmol/L-实际的血红蛋白量mmol/L)

　　例如 :体重60 kg，血红蛋白缺乏量=10 g/L或0.62 mmol/L :

　　需补充的铁量=60 x 0.24 x 10=60 x 3.84 x 0.62=143 mg(≈1.5安瓿右旋糖酐铁)。

　　 不良反应

　　急性过敏反应表现为呼吸困难、潮红、胸痛和低血压。发生率约0.7%。缓慢静脉注射可降低急性严重反应。过敏反应一般出现在给予试验剂量时间内。最常见的不良反应是皮肤瘙痒(1.5%)，呼吸困难(1.5%)。其它副反应有胸痛(1.0%)，恶心(0.5%)，低血压(0.5%)，淋巴结肿大(0.5%)，消化不良(0.5%)，腹泻(0.5%)，潮红(0.3%)，头痛(0.3%)，心脏停搏(0.2%)，关节肌肉疼痛(0.2%)等。偶有注射部位的静脉疼痛和感染的报道。

　　 禁忌

　　非缺铁性贫血(如溶血性贫血) 。铁超负荷或铁利用紊乱 。已知对铁单糖或双糖的过度 。代偿失调的肝硬化。传染性肝炎 。急慢染的病人 。哮喘、湿疹或其他特应性反应病人。

　　 注意事项

　　运动员慎用。

　　任何右旋糖酐铁的肠道外给药都可能引起致命性的过敏反应。对药物有过敏史的病人这种可能性增加。右旋糖酐铁只能在可立即采取紧急措施的情况下给药。

　　给有自身免疫性疾病或有炎症的患者用药，可能会引起III型反应。

　　静注过快可能引起低血压。

　　肠道外途径给予铁剂可能引起过敏或中毒反应。对有感染的儿童可能会产生不利影响。

　　有动物和人体的资料显示，在同一部位反复肌肉注射可出现肉瘤。

　　血浆铁蛋白在静注后7-9天达到峰浓度，而在3周后又缓慢地回到基线。

　　测定骨髓的铁储备在右旋糖酐铁治疗的延长期没有意义，因为残留的右旋糖酐铁可能滞留于网状内皮细胞。

　　 孕妇及哺乳期妇女用药

　　右旋糖酐铁不应用于xxx妊娠期的妇女。对于第二、第三妊娠期和哺乳期的妇女如口服铁剂无效或不能口服，应在医生指导下使用本品。

　　 儿童用药

　　无儿童用药的有效性及安全性的报道。

　　 老年用药

　　老年人 :1-2安瓿右旋糖酐铁(含100-200 mg铁)，根据血红蛋白水平每星期2-3次。

　　 药物相互作用

　　右旋糖酐铁不能和口服铁制剂同时服用，因为口服铁的吸收会降低。

　　该药物可能会导致血浆胆红素水平的提高和血浆钙水平的降低。

　　 药物过量

　　注射用右旋糖酐铁具有很低的毒性。该制剂可被较好地耐受，过量的性低。如果铁长期过量，即会蓄积在肝主动脉，并诱发炎症反应，这可能导致纤维化。

　　 药理毒理

　　本品通过直接向体内补充铁(III) 以改善因铁缺乏而引起的贫血。

　　单剂量给药毒性 :小鼠口服和静脉注射右旋糖酐铁的LD50均大于2500 mg/kg。年龄为6-8周的MF1小鼠、Porton大鼠和沙土鼠皮下注射高剂量的铁制剂(10 mg/10 g )，6周后在大鼠和小鼠的肝脏中未发现铁在星状窦周细胞聚集的现象，肝脏也未出现纤维化现象。给雄性C57BL/10小鼠单剂量腹腔注射12 mg右旋糖酐铁，9周后小鼠肝脏的小叶体无损伤出现。

　　多剂量给药毒性 :对大鼠和家兔给予总剂量为20 mg/kg铁的多剂量研究发现，在低剂量组中无显著的损伤出现，在大鼠的高剂量组中与对照组相比，大鼠体重有所增加，肝脏出现肿大，但未导致肝功能的损伤。给年龄10个月的Beagle狗每周2次每次相当于50 mg/kg铁的右旋糖酐铁，共持续5周，结果显示，对肝脏的影响与其他动物相似，但在巩膜出现色斑。对Spraque-dawley小鼠短期给予大剂量右旋糖酐铁(100 mg/kg铁共7天)，对动物肝脏进行解剖组织学研究，发现在肝细胞中出现铁的沉积，但未见对肝细胞的损害。肝细胞中铁的浓度有明显增加与肝细胞中脂类过氧化物和聚胺氧化酶活性增加有关。

　　无表明本品对生殖能力有毒性作用、致畸、致突变和致癌作用。

　　 药代动力学

　　右旋糖酐铁静脉滴注后，能被网状内皮系统细胞摄取，特别是在肝脏和脾脏中。铁能缓慢地并结合于蛋白。6-8周后可观察到造血功能增强。循环铁的血浆半衰期为5小时，总铁(结合的和循环的)半衰期为20小时。

　　肌内注射后，右旋糖酐铁从注射部位被吸收入毛细血管和淋巴系统。循环铁被网状内皮系统细胞，将分解成铁和右旋糖酐。铁能立即与蛋白结合形成血铁黄素或铁蛋白，还有少部分形成转铁蛋白。这种铁在生理调节下可补充血红蛋白和消耗铁储备。

　　肌内注射右旋糖酐铁，大部分在72小时内被吸收，大多数剩余的铁在随后的3-4周被吸收。

　　铁不易从机体中被清除，过量蓄积可能会有毒性。该复合物较大(165，000 Da)，不易通过肾清除。少量的铁能通过尿液和粪便清除。右旋糖酐可以被代谢和消除。

　　 贮藏

　　室温(10-30℃)保存，药物应置于儿童不能触及的地方。

　　 包装

　　棕色中性玻璃安瓿，2ml/安瓿，5安瓿/盒。

　　 有效期

　　36个月

　　 执行标准

　　进口药品注册标准JX20070210