微折细胞

微折细胞(M细胞）在被发现肠道相关淋巴组织的的（GALT）淋巴集结在小肠，并且在粘膜相关淋巴组织的其它部分的（MALT）胃肠道。已知这些细胞会在M细胞的顶膜上引发粘膜免疫反应，并允许微生物和颗粒从上皮细胞层穿过肠腔运输到固有层，在其中可以与免疫细胞发生相互作用。

不像他们的邻居小区，微折细胞不得不采取了独特的能力，抗原从流明的的小肠通过内吞作用、吞噬作用或转胞吞作用。抗原被递送至抗原呈递细胞，例如树突状细胞和B淋巴细胞。微折细胞表达蛋白酶组织蛋白酶E类似于其他抗原呈递细胞。这个过程发生在其基底外侧的独特的袋状结构中。通过检测和特异性结合细菌的细胞表面受体（例如糖蛋白2（GP2））的表达来识别抗原

微折细胞缺乏微绒毛，但像其他上皮细胞一样，它们的特征是细胞连接牢固。这提供了物理屏障，构成了肠内容物与宿主免疫系统之间的重要防御线。尽管有上皮屏障，但某些抗原仍能够渗透M细胞屏障并感染附近的上皮细胞或进入肠道。

微折细胞的形态差异与其他肠上皮细胞不同。它们的特征是微绒毛短或细胞表面缺少这些突起。当它们呈现微绒毛时，它们是短的，不规则的，并存在于这些细胞的顶表面或袋状内陷于基底外侧。当它们缺乏微绒毛时，它们的特征在于微褶皱，因此获得了众所周知的名称。这些细胞远不如肠上皮细胞丰富。这些细胞也可以通过在细胞边缘或其细胞表面表达的细胞骨架和细胞外基质成分来识别，例如肌动蛋白、维林、细胞角蛋白和波形蛋白。

尚未阐明促进M细胞分化的因素，但据认为它们是对正在发育的Peyer斑中发现的免疫细胞的信号产生反应的。B细胞与M细胞的发育有关，因为它们也大量位于滤泡相关上皮（FAE）中。缺乏B细胞种群的FAE导致Peyer斑块内衬的M细胞数量减少。类似地，还已知人淋巴瘤细胞系经历从腺癌细胞向M细胞的转变。

尽管许多研究已经表明了指导M细胞分化的各种细胞类型，但新的研究对引导M细胞分化的分子途径进行了表征。最近，通过功能丧失和拯救表型研究，RANKL被证明是NF-κB配体的受体激活剂，并在M细胞分化中发挥作用。RANKL在整个小肠中表达，促进诸如沙门氏菌等病原体的摄取，并且是最关键的M细胞分化因子。在肠道上皮细胞中发现的微生物可指导M细胞发育。例如，III型分泌系统效应蛋白SopB激活了M细胞从肠细胞的转变。微折细胞在达到完全成熟之前要经历分化过程长达四天。最近的研究表明，它们明显来自淋巴和髓系。

病原体可以利用细胞分化途径来侵入宿主细胞。这是通过在肠上皮细胞中诱导肠上皮细胞分化为M细胞类型来实现的。在一种情况下，上述SopB效应蛋白被分泌出来，通过在这些细胞中上皮向间充质转变的启动，触发位于FAE中的肠细胞的快速分化。当SopB激活肠细胞的分化时，它通过Wnt / b-catenin信号通路的激活而起作用，并触发RANKL及其受体，参与调节细胞凋亡。

微折细胞不分泌粘液或消化酶，并且具有较薄的糖萼，这使它们可以轻松进入肠道内腔进行抗原内吞。微折细胞的主要功能是抗原的选择性内吞作用，然后将其转运到上皮内巨噬细胞和淋巴细胞，然后迁移到淋巴结，从而可以发起免疫反应。

微折细胞在被动免疫或妊娠期间和之后的主动体液免疫的转移中起作用。婴儿依靠抗体具体到他们母亲的肠道抗原，其从母亲的肠道移动并进入乳汁。这些抗体能够通过淋巴系统进入乳汁中。即使尚未完全了解这种运输的机制，但据推测，树突状细胞和巨噬细胞起着运输媒介的作用。在未哺乳的雌性中，当M细胞识别肠道中的抗原时，它们会刺激许多免疫球蛋白A（IgA）抗体的产生。这些抗体释放到肠粘膜中，唾液腺和淋巴结。但是，在哺乳期的雌性中，M细胞会识别抗原，而IgA则从肠道直接进入乳腺。从肠道到母乳供应的IgA受激素，趋化因子和细胞因子的控制。因此，乳腺和母乳与M细胞在黏膜免疫系统中起着至关重要的作用。

微折细胞是由几个利用致病 的革兰氏阴性细菌包括志贺氏菌、鼠伤寒沙门氏菌和假结核耶尔森菌，以及感染性朊病毒，如牛海绵状脑炎（疯牛病），作为穿透肠上皮的方式。作为毒力因子的剥削取决于病原体与M细胞结合的能力，因此可以保证以这种方式穿透，因为M细胞可以采样肠道内含物。EPEC（见致病性大肠埃希氏菌）含有质粒与基因EAF（大肠杆菌粘附因子）将粘附于M细胞。它们还被脊髓灰质炎病毒和呼肠孤病毒之类的病毒利用以进行传播。CXCR4嗜性而不是CCR5嗜性HIV能够与M细胞结合并被它们跨上皮运输。