肝素

肝素，也称为普通肝素(UFH)，是一种药物和天然存在的糖胺聚糖。由于肝素依赖于抗凝血酶的活性，因此它们被认为是抗凝剂。具体来说，它也用于治疗心脏病发作和不稳定型心绞痛。通过静脉注射或皮下注射给药。其他用途包括内部试管和肾透析机。

常见的副作用包括出血、注射部位疼痛和血小板减少。严重的副作用包括肝素诱导的血小板减少症。肾功能差的人需要更加小心。

对于继发于SARS-CoV-2疫苗接种的疫苗诱导的促血栓性免疫性血小板减少症(VIPIT)疑似病例，肝素禁用，因为肝素可能以抗PF4/肝素复合物自身免疫方式进一步增加出血风险，有利于替代抗凝药物（如阿加曲班或达那帕洛）。

在怀孕和哺乳期间使用肝素似乎是相对安全的。肝素由所有哺乳动物的嗜碱性粒细胞和肥大细胞产生。

肝素的发现于1916年宣布。它在世界卫生组织的基本药物清单中。肝素的分级版本，称为低分子量肝素，也是可用的。

肝素作为抗凝剂，防止血块形成和现有血块的扩展。虽然肝素本身不会分解已经形成的凝块（与组织型纤溶酶原激活剂不同），但它允许身体的天然凝块溶解机制正常工作以分解已形成的凝块。肝素通常用于以下情况的抗凝：

• 急性冠状动脉综合征，例如NSTEMI
• 心房颤动
• 深静脉血栓形成和肺栓塞
• 用于心脏手术的体外循环
• 用于体外生命支持的ECMO回路
• 血液滤过
• 留置中心或外周静脉导管

肝素及其低分子量衍生物（例如，依诺肝素、达肝素、亭扎肝素）可有效预防高危人群的深静脉血栓形成和肺栓塞，但没有证据表明任何一种比其他预防死亡。

在血管造影中，使用2至5单位/mL的普通肝素盐水冲洗以防止导丝、护套和导管中的血液凝结，从而防止血栓从这些装置中移入循环系统。

肝素的一个严重副作用是肝素诱导的血小板减少症（HIT），这是由于免疫反应使血小板成为免疫反应的靶标，导致血小板降解，从而导致血小板减少症。这种情况通常会在停药时逆转，通常可以通过使用合成肝素来避免。此外，一种良性形式的血小板减少症与早期使用肝素有关，这种情况无需停止使用肝素即可解决。

已知肝素治疗的两种非出血性副作用。首先是血清转氨酶水平升高，据报道，多达80%的接受肝素的患者出现这种情况。这种异常与肝功能障碍无关，停药后消失。另一个并发症是高钾血症，发生在5%至10%接受肝素的患者中，是肝素诱导的醛固酮抑制的结果。高钾血症可在肝素治疗开始后的几天内出现。更罕见的是，长期使用会出现脱发和骨质疏松症的副作用。

与许多药物一样，过量的肝素可能是致命的。2006年9月，三名早产儿在印第安纳波利斯医院误服过量肝素后死亡，肝素受到了全世界的关注。

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有出血风险的人（尤其是血压不受控制、肝病和中风的人）、严重肝病或严重高血压的人禁用肝素。

已给予硫酸鱼精蛋白以抵消肝素的抗凝作用（在过去6小时内给予每100单位肝素1mg）。它可用于肝素过量的人或在不再需要肝素时逆转肝素的作用。

肝素在体内的正常作用尚不清楚。肝素通常储存在肥大细胞的分泌颗粒中，仅在组织损伤部位释放到脉管系统中。有人提出，肝素的主要目的不是抗凝，而是在这些部位防御入侵的细菌和其他外来物质。此外，它在许多不同的物种中被观察到，包括一些没有类似凝血系统的无脊椎动物。它是一种高度硫酸化的糖胺聚糖。它具有所有已知生物分子中最高的负电荷密度。

• 使用肝素锂盐（肝素锂）作为抗凝剂的试管、真空采血管和毛细管通常标有绿色贴纸和绿色顶部。肝素与EDTA相比具有不影响大多数离子水平的优势。但是，如果血样中的肝素浓度过高，离子钙的浓度可能会降低。然而，肝素会干扰一些免疫测定。由于通常使用肝素锂，因此无法从这些管子中获得一个人的锂含量；为此，宝蓝色顶部（和深绿色顶部）含钠的真空容器使用肝素。
• 肝素涂层血氧器可用于心肺机。除其他外，这些专门的氧合器被认为通过提供与天然内皮相似的特性来提高整体生物相容性和宿主体内平衡。
• RNA聚合酶上的DNA结合位点可以被肝素占据，阻止聚合酶与启动子DNA结合。这一特性在一系列分子生物学分析中得到了利用。
• 常见的诊断程序需要对患者的DNA进行PCR扩增，这种DNA很容易从用肝素处理的白细胞中提取。这带来了一个潜在的问题，因为肝素可能与DNA一起被提取，并且已发现在50μL反应混合物中低至0.002U的水平会干扰PCR反应。
• 肝素已被用作色谱树脂，既可用作亲和配体，又可用作离子交换剂。它的聚阴离子结构可以模拟DNA和RNA等核酸，使其可用于纯化核酸结合蛋白，包括DNA和RNA聚合酶和转录因子。肝素对VSV-G的特异性亲和力，一种病毒包膜糖蛋白，通常用于假型逆转录病毒和慢病毒载体用于基因治疗，可用于病毒载体的下游纯化。
• 肝素正以鼻喷雾剂的形式进行试验，以预防COVID-19感染。此外，其试验报告称，由于抗病毒、抗炎及其抗凝血作用，对于受到COVID-19感染的患者，其吸入率可以提高70%。