Loeffler心内膜炎

Loeffler心内膜炎是一种心脏病，其特征是心脏被称为嗜酸性粒细胞的白细胞浸润而导致心脏僵硬、功能不佳。限制性心肌病是导致心室舒张期充盈受损的心肌疾病，心室即将血液泵入肺循环或全身循环的大心腔。舒张期是心脏收缩-舒张周期的一部分，其中心脏在其先前的收缩期（即收缩）完成排空后充满静脉血。

1936 年，瑞士医生 Wilhelm Loeffler 首次描述了一种基于嗜酸性粒细胞的特定类型的心脏损伤。如最初描述的那样，该疾病表现为限制性心肌病，即扩张和收缩不良的僵硬心脏被嗜酸性粒细胞浸润并显示用坚硬的纤维化结缔组织代替心脏细胞。

Loeffler 心内膜炎现在被认为是嗜酸性心肌炎的一种表现，这是一种涉及嗜酸性粒细胞浸润心脏肌肉层的疾病，导致三个进行性临床阶段。xxx阶段涉及急性炎症和随后的心肌细胞死亡。这一阶段以急性冠状动脉综合征的体征和症状为主，例如心绞痛、心脏病发作和充血性心力衰竭。在第二阶段，心脏的心内膜（即内壁）形成血栓，血栓破裂，然后穿过并阻塞各种动脉；这个凝血阶段可能在某些人的初始表现中占主导地位。第三阶段是纤维化阶段，即Loeffler心内膜炎，其中瘢痕形成替代受损的心肌组织以引起收缩不良的心脏和/或心脏瓣膜疾病。最近的出版物通常将 Loeffler 心内膜炎称为嗜酸性心肌炎第三阶段的历史术语。

Loeffler 心内膜炎的体征和症状往往反映了许多导致嗜酸性粒细胞功能障碍的潜在疾病以及心脏损伤进展速度的差异。在检测到心脏症状之前，个体可能会出现普通感冒、哮喘、鼻炎、荨麻疹或其他过敏性疾病的症状。心脏表现包括危及生命的疾病，例如心源性休克或因心律异常导致的猝死。然而，更常见的是，该疾病的心脏体征和症状与其他形式的心肌病相同：心室颤动的心律失常，表现为脉搏和心率不规则，其他心律失常，这些心律失常的症状，如胸闷、头晕、头晕目眩、昏厥；

嗜酸性粒细胞增多症（即血液嗜酸性粒细胞计数等于或高于每微升 1,500）或嗜酸性粒细胞增多（计数高于 500 但低于每微升 1,500）在绝大多数病例中发现，并且是指向这一点而不是其他类型心肌病的有价值的线索. 然而，在疾病的早期阶段可能不会出现血液嗜酸性粒细胞计数升高。其他不太具体的实验室检查结果暗示心脏疾病，但不一定是嗜酸性心肌炎。这些包括全身炎症（例如C反应蛋白、红细胞沉降率）和心脏损伤（例如肌酸激酶、肌钙蛋白）的血液标志物升高；心电图异常（多为ST段T波异常）。

Loeffler 心内膜炎（以及嗜酸性心肌炎的其他阶段）中可能出现的嗜酸性粒细胞状态包括原发性和继发性嗜酸性粒细胞增多症或嗜酸性粒细胞增多症。导致 Loeffler 心内膜炎的原发性嗜酸性粒细胞增多症或嗜酸性粒细胞增多症（即嗜酸性粒细胞似乎存在内在疾病的疾病）是克隆性嗜酸性粒细胞增多症、慢性嗜酸性粒细胞白血病和嗜酸性粒细胞增多综合征。次要原因（即其他疾病导致嗜酸性粒细胞功能失调的疾病）包括过敏和自身免疫疾病；由某些寄生虫、原生动物和病毒引起的感染；通常与嗜酸性粒细胞增多症或嗜酸性粒细胞增多症相关的恶性和癌前血液病；以及对各种药物的不良反应。

由于嗜酸性粒细胞渗入心脏组织而发展为该疾病。这导致部分心脏（类似于心内膜心肌纤维化）和心脏瓣膜的纤维化增厚。结果，心脏变得僵硬且收缩性差，而心脏瓣膜可能变得狭窄或不足，即分别打开或关闭的能力降低。受损的心脏还可能形成附壁血栓，即贴在心室壁上的凝块，往往会破裂，流过并阻塞动脉；这种情况通常先于嗜酸性心肌炎的纤维化阶段，称为血栓形成阶段。

在血液嗜酸性粒细胞计数显着增加的情况下，应考虑对表现出心脏收缩力差和/或瓣膜疾病的体征和症状的个体进行 Loeffler 心内膜炎的诊断。辅助检查可能有助于诊断。超声心动图通常会给出非特异性且仅偶尔发现的心内膜增厚、左心室肥厚、左心室扩张以及二尖瓣和/或三尖瓣受累。基于钆的心脏磁共振成像是诊断嗜酸性心肌炎最有用的非侵入性方法。如果它至少显示以下两种异常，则支持该诊断： a) T2 加权图像中信号增加；b) 在增强的 T1 图像中，心肌和骨骼肌之间的整体心肌早期增强比增加； c) 在晚期增强的 T1 加权图像中，一个或多个以非血管模式分布的局灶性增强。此外，与其他形式的心肌炎不同，嗜酸性粒细胞性心肌炎也可能表现出心内膜下钆摄取增加。然而，Loeffler 心内膜炎的xxx确定性检查是心肌活检显示存在嗜酸性粒细胞浸润。由于这种疾病可能是不完整的，因此在手术过程中采集的多个组织样本可以提高发现病理学的机会，但无论如何，阴性结果并不排除诊断。与其他形式的心肌炎不同，嗜酸性粒细胞性心肌炎也可能表现出心内膜下钆摄取增加。然而，Loeffler 心内膜炎的xxx确定性检查是心肌活检显示存在嗜酸性粒细胞浸润。由于这种疾病可能是不完整的，因此在手术过程中采集的多个组织样本可以提高发现病理学的机会，但无论如何，阴性结果并不排除诊断。与其他形式的心肌炎不同，嗜酸性粒细胞性心肌炎也可能表现出心内膜下钆摄取增加。然而，Loeffler 心内膜炎的xxx确定性检查是心肌活检显示存在嗜酸性粒细胞浸润。由于这种疾病可能是不完整的，因此在手术过程中采集的多个组织样本可以提高发现病理学的机会，但无论如何，阴性结果并不排除诊断。

小型研究和病例报告致力于： a) 通过缓解心力衰竭和抑制危及生命的异常心律来支持心脏功能；b) 抑制基于嗜酸性粒细胞的心脏炎症；c) 治疗潜在的疾病。在所有没有针对潜在疾病的特定治疗方案的 Loeffler 心内膜炎病例中，现有研究建议使用非特异性免疫抑制药物治疗该疾病的炎症成分，主要是高剂量，然后缓慢减量至低剂量维持皮质类固醇方案. 该方案失败或出现心源性休克的患者可能受益于使用其他非特异性免疫抑制药物（如硫唑嘌呤或环磷酰胺）作为皮质类固醇的辅助或替代药物进行治疗。然而，患有潜在可治疗疾病的个体应该接受这种疾病的治疗；在症状严重的病例中，这些人可能会同时接受皮质类固醇治疗。

推荐用于针对潜在疾病的治疗的潜在 Loefflers 心肌炎疾病示例包括：

• 传染性病原体：蠕虫和原生动物感染的特异xxx物治疗通常优先于非特异性免疫抑制治疗，如果不进行特异性治疗，可能会使感染恶化。在中度至重度病例中，非特异性免疫抑制与特异xxx物治疗相结合。
• 对摄入药物的毒性反应：停用摄入药物加皮质类固醇或其他非特异性免疫抑制方案。
• 由对酪氨酸激酶抑制剂如 PDGFRA、PDGFRB 或可能的 FGFR1 高度敏感的基因突变引起的克隆性嗜酸性粒细胞增多：前两种突变推荐使用xxx代酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）；新一代酪氨酸激酶抑制剂ponatinib，单独或与骨髓移植联合使用，可用于治疗FGFR1突变。
• 由于其他基因或原发性恶性肿瘤的突变导致的克隆性嗜酸性粒细胞增多症：用于这些癌前病变或恶性疾病的特定治疗方案可能比非特异性免疫抑制更有用和必要。
• 过敏性和自身免疫性疾病：用于这些疾病的非特异性治疗方案可用于代替简单的皮质类固醇方案。例如，伴多血管炎的嗜酸性肉芽肿病可以用美泊利单抗成功治疗。
• 特发性嗜酸性粒细胞增多症和淋巴细胞变异性嗜酸性粒细胞增多症：皮质类固醇；对于这些嗜酸性粒细胞增多症且难以使用或突破皮质类固醇治疗的个体以及需要保留皮质类固醇治疗的个体，推荐的替代药物疗法包括羟基脲、聚乙二醇化干扰素-α，以及酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和美泊利单抗中的任何一种）。