百日咳杆菌

百日咳杆菌是博德特氏菌属的一种细菌，作为百日咳的病原体具有重要的医学意义。

百日咳杆菌是小的（约 0.8 × 0.4 µm）、球状、固定的革兰氏阴性杆状菌，其xxx栖息地是人类呼吸道的纤毛上皮细胞。 它们在显微制剂中单独或成对出现。百日咳鲍特菌菌落小、光滑、有光泽且具有高凸度（如水银珠）。 在 37°C 的有氧环境中，可在特殊培养基上培养 3 至 4 天。 它随着 β-溶血而生长，并且在形态上很难与其他博德特氏菌（例如副百日咳博德特氏菌和支气管败血性博德特氏菌）区分开来。 这种细菌的特点是它经历了四个发育阶段。 在xxx阶段，它攻击人体的红细胞和组织。 在第四龄，它脱落了一部分衣壳，此后攻击性降低。

百日咳杆菌克服了上呼吸道的局部免疫机制，可以在完全健康的宿主没有诱发因素的情况下诱发疾病。 细菌通过空气传播（飞沫感染）。 细菌通过各种粘附素将自身与纤毛上皮细胞紧密结合，然后通过释放毒素引发疾病。 上皮细胞的侵袭是罕见的； 发生（亚）上皮炎症和坏死。 虽然病原体通常是非侵入性的，不要进入组织或血液，产生的毒素仍然具有全身作用。 由于胱氨酸和其他氨基酸是细菌的最佳繁殖地，这种细菌由直肠中的大肠杆菌产生，工业上也用于生产胱氨酸，因此百日咳会引起肠道问题。 由于胱氨酸也储存在皮肤中，它会导致严重的皮肤瘙痒和小渗漏，严重的皮肤瘙痒斑块。

除了保护病原体不被补体灭活的荚膜外，还可以区分毒力因子的两个功能组：毒素和粘附素。

• 粘附因子 两个最重要的粘附因子是丝状血凝素 (FHA) 和百日咳毒素 (PT)，它们既可以作为外毒素，也可以作为粘附素。 此外，百日咳杆菌具有多种抗原性不同的菌毛，它们负责进一步稳定与上呼吸道上皮细胞的附着。

• 外毒素 对于百日咳的发病机制至关重要的是百日咳毒素 (PT)，它由六个亚基（六聚体）组成，与其他 A-B 型毒素有关，例如霍乱毒素、志贺毒素和白喉毒素。 实际上有毒的成分是单体 A，它由五个其他亚基稳定，共同形成低聚物 B。 单体 A 是一种 ADP-核糖基转移酶，即 触发上皮细胞内改变的信号转导。 PT 还使身体对组胺敏感，增加白细胞形成，并增加胰岛素分泌。 另一种蛋白质，侵入性腺苷酸环化酶 (CyaA)，可以进入宿主细胞，导致非生理性高水平的 cAMP。

• 内毒素由细胞壁的肽聚糖形成的气管细胞毒素 (TCT) 会导致纤毛运动停止。

细菌的外膜含有脂寡糖，其化学性质与其他革兰氏阴性病原体的脂多糖相似，对宿主也有相似的作用。 即使它们似乎没有在自然感染中发挥作用，它们也可能是细胞疫苗（全细胞疫苗）的一些不良副作用的原因。

由于副百日咳博德特氏菌、支气管败血性博德特氏菌、沙眼衣原体和腺病毒等其他病原体可暂时引起与百日咳杆菌相似的症状，因此细菌学-血清学诊断起着至关重要的作用。 目前可以通过培养或使用聚合酶链反应检测对病原体进行培养检测，从而明确诊断。

在百日咳抽搐的早期，即刻接种的培养基上最容易实现分离。 在电子前两周出现典型临床症状。 标本应从后鼻咽部而不是喉部采集，使用柔软的海藻酸钙或涤纶拭子，将拭子留在原位约 5 至 10 秒。 然后应立即接种选择性培养基或将拭子置于运输培养基中，直到建立细菌培养物。 经抗生素（红霉素或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑）预处理的患者、延迟采集拭子材料的患者、出现症状时间较长（超过 3 周）的患者，病原体培养成功率显着降低) 和接种疫苗的患者。

博德特氏菌是严格的需氧菌，对营养培养基的要求非常简单。 只有供应烟酰胺、胱氨酸或半胱氨酸等氨基酸作为氮源才算生长需要。 然而，通过培养基中的伴随物质，例如， 不饱和脂肪酸、金属离子、胶态硫和过氧化物，可抑制培养物的生长。 一代时间为2.5至5小时，生长相当缓慢。 因此，菌落形成需要在 37°C 下孵育 3 至 4 天。 由于细菌对脱水非常敏感，因此培养基中有足够的水分是必要的。 在确认阴性结果之前，培养基必须孵育至少 7 天。

通过直接免疫荧光测试或通过与特定的市售血清发生凝集，可将培养的细菌明确鉴定为百日咳杆菌。

否则在生化上相对不活跃的博德特氏菌具有过氧化氢酶。 然而，基于某些生化参数（运动性、蛋白胨琼脂上的生长、色素产生、硝酸还原酶活性、尿素裂解和氧化酶还原），它们的分化是可能的。

在医疗实践中，针对病原体培养百日咳杆菌通常会导致不确定的结果。 只有大约一半的病例可以通过培养检测出病原体，这也只能在 3-5 天后得出明确的结论。 一种更可靠、更快速的方法是实时 PCR（聚合酶链反应）。

这种细菌在全球范围内都有发生。 人体是xxx的宿主。 感染源是那些患有百日咳的人，特别是在卡他期，他们咳出病原体。 那些接种过疫苗的人在很大程度上免受这种疾病的侵害，但可能会暂时被博德特氏菌定殖，从而成为感染源。 此外，不能排除通过受污染物体传播，因为百日咳杆菌耐干燥，可以在机体外存活几天。由于非免疫人群的传染指数高，百日咳杆菌可以在人群中传播以低感染率传播流行病。 但即使在疫苗接种率高的地区，百日咳病原体仍然流行，因为免疫力下降允许定植。 从今天的角度来看，根除病原体是不可能的。 即使通过疫苗接种计划实现群体免疫也是不可能的。男孩和女孩的发病率没有差异。 季节和气候对这种疾病的发病率影响很小。

自然感染后，病后10年内有活免疫力，最重要的预防措施是接种疫苗（主动免疫）。 有全胚芽疫苗（细胞疫苗）和各种脱细胞疫苗。

• 全细胞疫苗：从灭活的百日咳杆菌细胞中获得的裂解物
• 无细胞疫苗（亚单位疫苗）：百日咳杆菌成分的混合物

目前批准的这两类制剂都提供了非常好的疫苗接种保护和完整的免疫计划，但无论是疫苗接种还是疾病都不能保证终身保护免受百日咳杆菌感染。 与儿童或婴儿相比，成年人生病的频率和严重程度都较低。 从医学角度来看，应以 90% 以上的疫苗接种率为目标，以建立队列保护，为新生儿和出生后头几个月的儿童提供xxx程度的保护。