肾上腺素受体

肾上腺素受体是一类G蛋白偶联受体，它们是身体产生的许多儿茶酚胺如去甲肾上腺素(noradrenaline)和肾上腺素(adrenaline)的靶标，但也是许多药物如β受体阻滞剂、β-2(β2)例如，用于治疗高血压和哮喘的激动剂和alpha-2(α2)激动剂。

许多细胞都有这些受体，儿茶酚胺与受体的结合通常会刺激交感神经系统(SNS)。SNS负责战斗或逃跑反应，这种反应由运动或引起恐惧的情况等经历触发。这种反应会扩大瞳孔，增加心率，调动能量，并将血液从非必需器官转移到骨骼肌。这些影响共同倾向于暂时提高身体表现。

肾上腺素受体的机制。肾上腺素或去甲肾上腺素是α1、α2或β-肾上腺素受体的受体配体。α1与Gq偶联，导致细胞内Ca2+增加和随后的平滑肌收缩。另一方面，α2与Gi偶联，导致神经递质释放减少，以及cAMP活性降低，导致平滑肌收缩。β受体与Gs偶联，并增加细胞内cAMP活性，导致例如心肌收缩、平滑肌松弛和糖原分解。

肾上腺素受体有两大类，α和β，共有9种亚型：

• α分为α1（一个Gq偶联受体）和α2（一个Gi偶联受体）
  • α1有3个亚型：α1A、α1B和α1D
  • α2有3个亚型：α2A、α2B和α2C
• β分为β1、β2和β3。所有3都与Gs蛋白偶联，但β2和β3也与Gi偶联

Gi和Gs与腺苷酸环化酶相连。因此，激动剂结合导致第二信使（Gi抑制cAMP的产生）cAMP的细胞内浓度升高。cAMP的下游效应物包括cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)，它介导激素结合后的一些细胞内事件。

肾上腺素（肾上腺素）与α-和β-肾上腺素受体反应，分别引起血管收缩和血管舒张。尽管α受体对肾上腺素的敏感性较低，但当以药理剂量激活时，它们会超越β-肾上腺素受体介导的血管舒张作用，因为外周α1受体比β-肾上腺素受体多。结果是高水平的循环肾上腺素引起血管收缩。然而，冠状动脉的情况正好相反，β2的反应大于α1的反应。，导致整体扩张，交感神经刺激增加。在循环肾上腺素（生理性肾上腺素分泌）水平较低时，β-肾上腺素受体的刺激占主导地位，因为肾上腺素对β2肾上腺素受体的亲和力高于1肾上腺素受体，从而产生血管舒张，随后外周血管阻力降低。

平滑肌行为因解剖位置而异。平滑肌收缩/松弛概括如下。一个重要的注意事项是与心肌相比，平滑肌中cAMP增加的不同影响。增加的cAMP将促进平滑肌的松弛，同时促进心肌的收缩力和脉搏率增加。

α受体具有共同作用，但也具有个体作用。常见的（或仍然未指定受体的）作用包括：

• 血管收缩
• 胃肠道平滑肌流量减少

亚型非特异性α激动剂（见上文操作）可用于治疗鼻炎（它们减少粘液分泌）。亚型非特异性α拮抗剂可用于治疗嗜铬细胞瘤（它们减少去甲肾上腺素引起的血管收缩）。

α1-肾上腺素受体是Gq蛋白偶联受体超家族的成员。激活后，异源三聚体G蛋白Gq激活磷脂酶C(PLC)。PLC裂解磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)，进而导致三磷酸肌醇(IP3)和二酰基甘油(DAG)增加。前者与内质网和肌质网的钙通道相互作用，从而改变细胞中的钙含量。这会触发所有其他影响，包括神经元去极化电流(sADP)后的显着减慢。

α1受体的作用主要涉及平滑肌收缩。它会导致许多血管的血管收缩，包括皮肤、胃肠系统、肾脏（肾动脉）和大脑的血管。平滑肌收缩的其他领域是：

• 输尿管
• 输精管
• 头发（头发肌肉）
• 子宫（怀孕时）
• 尿道括约肌
• 尿路上皮和固有层
• 细支气管（虽然相对于β2受体对细支气管的松弛作用而言较小）
• 睫状体血管（刺激引起散瞳）

作用还包括脂肪组织和肝脏的糖原分解和糖异生；汗腺分泌和肾脏对Na+的重吸收。

α1拮抗剂可用于治疗：

• 高血压——通过减少外周血管收缩来降低血压
• 良性前列腺增生——放松前列腺内的平滑肌，从而缓解排尿

α2受体与Gi/o蛋白偶联。它是一种突触前受体，对例如去甲肾上腺素(NE)造成负反馈。当NE释放到突触中时，它会反馈给α2受体，导致从突触前神经元释放的NE减少。这降低了NE的影响。突触后肾上腺素能神经元的神经末梢膜上也有α2受体。

α2受体的作用包括：

• 减少胰腺的胰岛素释放
• 胰腺释放胰高血糖素增加
• 胃肠道括约肌收缩
• 神经元突触中的负反馈-突触前抑制CNS中去甲肾上腺素释放
• 血小板聚集增加（血液凝固倾向增加）
• 降低外周血管阻力

α2激动剂（见上文操作）可用于治疗：

• 高血压——降低交感神经系统的血压升高作用

α2拮抗剂可用于治疗：

• 阳痿——放松阴茎平滑肌，缓解血液流动
• 抑郁症——通过增加去甲肾上腺素分泌来增强情绪

亚型非特异性β激动剂可用于治疗：

• 心力衰竭——在紧急情况下急剧增加心输出量
• 循环休克——增加心输出量从而重新分配血容量
• 过敏反应——支气管扩张

亚型非特异性β拮抗剂（β阻滞剂）可用于治疗：

• 心律失常——减少窦房结的输出从而稳定心脏功能
• 冠状动脉疾病——降低心率，从而增加氧气供应
• 心力衰竭——防止与这种情况有关的猝死，这通常是由缺血或心律失常引起的
• 甲状腺功能亢进——降低外周交感神经高反应性
• 偏头痛——减少发作次数
• 怯场——减少心动过速和震颤
• 青光眼——降低眼压

β1受体的作用包括：

• 通过增加心率（正性变时效应）、传导速度（正性变时效应）、每搏输出量（通过增强收缩力-正性肌力效应）和心肌舒张率来增加心输出量，通过增加钙离子螯合率（正性lusitropic效果），这有助于增加心率
• 增加肾小球旁细胞的肾素分泌
• 增加肾脏的肾素分泌
• 增加胃中生长素释放肽的分泌

β2受体的作用包括：

• 身体许多部位的平滑肌松弛，例如支气管（支气管扩张，参见沙丁胺醇）、胃肠道（运动减少）、静脉（血管扩张），尤其是骨骼肌（尽管去甲肾上腺素的这种血管扩张作用α肾上腺素能受体介导的血管收缩相对较小且不堪重负）
• 脂肪组织中的脂肪分解
• 骨骼肌的合成代谢
• 将钾吸收到细胞中
• 放松未怀孕的子宫
• 放松膀胱壁逼尿肌_
• 扩张动脉至骨骼肌
• 糖原分解和糖异生
• 刺激胰岛素分泌
• 胃肠道括约肌收缩
• 唾液腺分泌物增厚
• 抑制肥大细胞释放组胺
• 参与大脑-免疫沟通

β2激动剂（见上文操作）可用于治疗：

• 哮喘和慢性阻塞性肺病——减少支气管平滑肌收缩从而扩张支气管
• 高钾血症——增加细胞钾摄入量
• 早产–减少子宫平滑肌收缩

β3受体的作用包括：

• 增加脂肪组织中的脂肪分解
• 放松膀胱

β3激动剂理论上可以用作减肥药，但受到震颤副作用的限制。