激素替代疗法

HRT通常作为围绝经期更年期症状的短期缓解。其中最常见的是性欲减退和阴道干涩。

HRT对更年期的影响似乎存在差异，五年内开始患心脏病的风险较低，但十年后没有影响。如果在绝经后20年给予HRT，心脏病的发病率可能会增加。这种可变性导致一些评论表明对发病率没有显着影响。重要的是，无论年龄大小，HRT的长期死亡率都没有差异。

一项Cochrane评价表明，绝经后不到10年开始HRT的女性死亡率和冠心病较低，对中风和肺栓塞的风险没有任何强烈影响。绝经后10年以上开始治疗的患者对死亡率和冠心病影响不大，但中风风险增加。两种疗法都与静脉凝块和肺栓塞有关。

含有雌激素和黄体酮的HRT也可以改善胆固醇水平。随着更年期，高密度脂蛋白降低，而低密度脂蛋白、甘油三酯和脂蛋白增加，雌激素逆转的模式。除此之外，HRT还能改善心脏收缩、冠状动脉血流、糖代谢，并减少血小板聚集和斑块形成。HRT可通过诱导胆固醇ABC转运蛋白促进胆固醇逆向转运。HRT还导致促血栓形成的大量减少脂蛋白a。对心血管疾病与睾酮治疗的研究结果参差不齐，有些研究表明没有效果或有轻微的负面影响，但另一些研究表明胆固醇、甘油三酯和体重等替代指标有所改善。睾酮对血管内皮功能和张力有积极作用，观察性研究表明睾酮较低的女性患心脏病的风险可能更大。可用的研究受到小样本量和研究设计的限制。绝经期性激素结合球蛋白低与体重指数增加和患2型糖尿病的风险有关。

激素替代疗法对静脉血凝块形成和肺栓塞可能性的影响可能因不同的雌激素和孕激素疗法以及不同的剂量或使用方法而异。给药途径之间的比较表明，将雌激素应用于皮肤或阴道时，血栓的风险较低，而口服时，血栓和肺栓塞的风险会增加。激素治疗的皮肤和阴道途径不受首过代谢的影响，因此缺乏口服治疗对肝脏合成维生素K依赖性凝血因子的合成代谢作用。，可能解释了为什么口服治疗可能会增加血凝块的形成。

虽然2018年的一项审查发现同时服用黄体酮和雌激素可以降低这种风险，但其他审查报告称，当雌激素和孕激素合用时，血栓和肺栓塞的风险增加，特别是在绝经后10年或更长时间开始治疗以及女性年龄超过60岁。

生物同质制剂可以降低静脉血栓栓塞的风险，尽管这方面的研究只是初步的。

多项研究表明，如果在绝经后五年内开始治疗，则不存在与HRT相关的中风的可能性，并且当通过非口服途径给药时，这种关联不存在甚至是预防性的。在WHI干预期间缺血性卒中风险增加，停止治疗后无显着影响，长期随访死亡率无差异。当口服合成雌激素或雌孕激素联合治疗延迟至绝经后5年时，瑞典女性的队列研究表明与出血性和缺血性中风有关。另一大群丹麦人女性认为具体的给药途径很重要，她们发现虽然口服雌激素增加了中风的风险，但通过皮肤吸收没有影响，阴道雌激素实际上降低了风险。

在绝经后妇女中，持续结合雌激素和孕激素可降低子宫内膜癌的发病率。孕激素治疗的持续时间应至少为每个周期14天，以预防子宫内膜疾病。

在激素替代的背景下，子宫内膜癌被分为两种形式。1型是最常见的，可能与雌激素治疗有关，通常是低级别的。2型与雌激素刺激无关，通常分级较高，预后较差。雌激素治疗导致子宫内膜癌的子宫内膜增生可以通过同时服用孕激素来预防。1970年代广泛使用高剂量雌激素进行避孕被认为导致1型子宫内膜癌的发病率显着增加。

矛盾的是，孕激素确实会促进子宫肌瘤的生长，并且可以在开始HRT之前进行盆腔超声检查，以确保没有潜在的子宫或子宫内膜病变。

雄激素不刺激绝经后妇女的子宫内膜增殖，似乎在一定程度上抑制了雌激素诱导的增殖。

没有足够的高质量证据来告知女性在子宫内膜癌治疗后考虑激素替代治疗。

关于乳腺癌与激素替代相关的研究不一致，并且随着替代类型和绝经后的时间而变化。虽然一些评估表明风险增加，但在其他评估中则降低。这种效果的不一致被认为暗示HRT对乳腺癌风险缺乏有意义的影响。

使用合成黄体酮进行激素替代疗法的乳腺癌发病率无统计学意义增加。生物同质性黄体酮可能会降低风险，尽管由于对照组人群中乳腺癌的罕见性，xxx的前瞻性研究表明这一点的效力不足。截至2018年还没有随机对照试验。乳腺癌的相对风险也因绝经和HRT之间的间隔以及合成孕激素的给药途径而异。

妇女健康倡议参与者的最新随访表明，子宫切除术后参与者单独服用马雌激素的乳腺癌发病率较低，但如果雌激素与甲羟孕酮一起服用，相对风险会增加。雌激素通常仅在子宫切除术的情况下单独给予，因为无拮抗的雌激素会增加阴道出血和子宫癌的风险。

在体重指数(BMI)较低的女性中，HRT与乳腺癌风险的相关性更强。没有发现BMI超过25与乳腺癌相关。一些人认为，在其中一些研究中缺乏显着效果可能是由于对基线雌酮较高的超重女性的选择性处方，或非常低的雌酮口服给药后的孕酮血清水平导致高肿瘤灭活率。

使用乳房X线摄影评估乳腺组织密度对HRT的反应似乎有助于评估与治疗相关的乳腺癌风险程度；乳腺组织致密或混合致密的女性比低密度组织的女性患乳腺癌的风险更高。

当使用时间少于5年时，微粉化黄体酮似乎与乳腺癌风险无关，有限的数据表明长期使用会增加风险。

RichardNeapolitan的一项回顾性Cox比例风险分析支持单独使用结合马雌激素可降低乳腺癌风险，但也表明结合马雌激素与醋酸甲羟孕酮与降低乳腺癌风险相关，而生物同源激素治疗与降低乳腺癌风险无关。具有统计学意义的影响。尚无比较两种给药途径治疗乳腺癌的前瞻性随机临床试验。

对于既往患有乳腺癌的女性，建议首先考虑针对更年期影响的其他选择，例如针对骨质疏松症的双膦酸盐或选择性雌激素受体调节剂(SERM)，针对心血管疾病的降胆固醇药和阿司匹林，针对局部的阴道雌激素症状。乳腺癌后全身性HRT的观察性研究通常令人放心。如果乳腺癌后需要HRT，仅雌激素治疗或含孕激素的雌激素治疗可能比联合全身治疗更安全。在BRCA1或BRCA2的女性中突变携带者，HRT似乎不会影响患乳腺癌的风险。使用HRT并定期接受乳房X光检查的女性的相对数量高于不使用HRT的女性，这一因素被认为是导致两组乳腺癌检出率不同的因素。

尽管大多数流行病学研究表明雄激素治疗呈正相关，但临床前研究表明对乳腺组织有抑制作用。

HRT与卵巢癌风险增加有关，使用HRT的女性每1,000名使用者中大约会增加一例卵巢癌。与单独使用雌激素相比，同时给予孕激素治疗时，这种风险会降低，并且随着停止HRT的时间增加，这种风险也会降低。关于特定的亚型，浆液性癌的风险可能较高，但与透明细胞癌、子宫内膜样癌或粘液性卵巢癌无关。手术切除卵巢后对卵巢癌幸存者进行激素治疗通常被认为可以提高生存率。

在WHI中，接受雌孕激素联合治疗的女性患结直肠癌的风险较低。然而，在未服用激素的女性中，与结直肠癌相比，她们确实患有的癌症更有可能扩散到淋巴结或远处部位。在结直肠癌幸存者中，HRT的使用被认为可以降低复发风险和总体死亡率。

接受HRT治疗的绝经后妇女患宫颈鳞状细胞癌的风险似乎显着降低，而腺癌的发病率则微弱增加。没有研究报告当HRT用于宫颈癌幸存者时复发风险增加。

HRT可以帮助解决更年期可能出现的性欲缺乏和性功能障碍。对40-69岁女性的流行病学调查表明，75%的女性在绝经后仍保持性活跃。随着寿命的延长，今天的女性三分之一或更多的生命处于绝经后状态，在此期间，健康的性行为可以成为她们生活质量不可或缺的一部分。

性欲下降和性功能障碍是绝经后妇女的常见问题，这种疾病被称为性欲减退症（HSDD）；HRT可以改善其体征和症状。在此期间会发生一些激素变化，包括雌激素减少和促卵泡激素增加。对于大多数女性来说，大部分变化发生在围绝经后期和绝经后阶段。性激素结合球蛋白(SHBG)和抑制素(A和B)也会降低。女性体内的睾酮水平低于男性，在30岁时达到峰值，随着年龄的增长逐渐下降；与雌激素和孕激素相比，更年期过渡期间的变化较小。

全球共识立场声明建议绝经后睾酮替代至绝经前水平可能对HSDD有效。睾酮治疗的安全信息不超过两年的连续治疗，但是不建议超过生理水平的剂量。已发现睾酮贴片可以恢复绝经后妇女的性欲。没有足够的数据来评估睾酮替代对心脏病、乳腺癌的影响，大多数试验都包括同时服用雌激素和黄体酮的女性，而睾酮治疗本身的持续时间相对较短。在这一有限数据的背景下，睾酮治疗与不良事件无关。

并非所有女性都有反应，尤其是那些已经存在性困难的女性。雌激素替代物可以恢复阴道细胞、pH水平和流向阴道的血流量，所有这些在更年期开始时都会恶化。与性有关的疼痛或不适似乎是对雌激素最敏感的成分。它还被证明对泌尿道有积极影响。雌激素还可以减少阴道萎缩，增加性唤起、频率和性高潮。

长期使用激素替代疗法后，某些女性的效果会下降。许多研究还发现，雌激素/雄激素替代疗法的联合作用可以比单独使用雌激素增加性欲和唤醒。替勃龙是一种在欧洲有售的具有雌激素、雄激素和孕激素特性的合成类固醇，具有改善情绪、性欲和身体症状的能力。在各种安慰剂对照研究中，已经看到血管舒缩症状、情绪反应、睡眠障碍、身体症状和性欲的改善，尽管它也具有与传统HRT相似的风险特征。

在预防方面，WHI建议如果在65岁之后开始HRT可能会增加患痴呆症的风险，但对50-55岁之间的人有中性结果或神经保护作用。围绝经期的其他研究表明，HRT始终与降低阿尔茨海默氏症的风险相关。与帕金森氏症相比，大多数临床和流行病学研究表明没有相关性或不确定的结果。丹麦的一项研究表明，在周期性给药方案中使用HRT会增加帕金森氏症的风险。

在治疗方面，随机试验表明，HRT可改善绝经后妇女痴呆症之外的执行和注意力过程，无论是无症状妇女还是轻度认知障碍妇女。雌激素替代似乎可以改善患有帕金森氏症的绝经后妇女的运动症状和日常生活活动，并显着改善UPDRS评分。临床试验还表明，睾酮替代与绝经后妇女语言学习和记忆的微小统计学显着改善有关。尚未发现DHEA可改善绝经后的认知能力。临床前研究表明，内源性雌激素和睾酮具有神经保护作用，可以防止脑淀粉样蛋白沉积。

治疗期间髋部骨折风险显着降低，停止HRT后持续存在较小程度的骨折风险。它还有助于胶原蛋白的形成，从而改善椎间盘和骨骼强度。

雌激素和雄激素形式的激素替代疗法可有效逆转衰老对肌肉的影响。较低的睾酮与较低的骨密度相关，较高的游离睾酮与较低的老年女性髋部骨折率相关。睾酮疗法可用于降低性功能，也可以增加骨矿物质密度和肌肉质量。

从怀孕母马的尿液中提取CEE导致1942年Premarin上市，这是引入的早期雌激素形式之一。从那时到1970年代中期，雌激素在没有补充孕激素的情况下给药。从1975年开始，研究开始表明，在没有孕激素的情况下，使用Premarin进行无抗雌激素治疗会导致子宫内膜癌的风险增加8倍，最终导致Premarin的销量直线下降。在1980年代初期，人们认识到在雌激素中添加孕激素可降低子宫内膜的这种风险。这导致了雌激素-孕激素联合疗法的发展，最常见的是结合马结合雌激素(Premarin)和甲羟孕酮(Provera)。

妇女健康倡议试验于1991年至2006年间进行，是xxx个在健康女性中进行的HRT大型、双盲、安慰剂对照临床试验。他们的结果既有阳性也有阴性，这表明在激素治疗期间，浸润性乳腺癌、中风和肺凝块的发病率有所增加。其他风险包括增加子宫内膜癌、胆囊疾病和尿失禁，而益处包括减少髋部骨折、降低糖尿病发病率和改善血管舒缩作用。症状。65岁以上女性使用HRT患痴呆症的风险也会增加，尽管在年轻时它似乎具有神经保护作用。在停止HRT后，WHI继续观察其参与者，发现这些风险和益处中的大部分都消失了，尽管乳腺癌风险的一些升高确实持续存在。其他研究也表明卵巢癌的风险增加。

2002年，WHI接受雌激素和孕激素联合治疗的部门由于感知到健康风险而被其数据监测委员会(DMC)提前关闭，尽管这发生在数据表明风险增加的一年之后。2004年，DMC也关闭了WHI部门，其中子宫切除术后患者仅接受雌激素治疗。基于HRT的两项平行的妇女健康倡议(WHI)研究改变了临床医疗实践。先前的研究规模较小，许多是关于选择性接受激素治疗的女性。一部分平行研究平均跟踪了16,000多名女性5.2年，其中一半服用安慰剂，而另一半则结合了CEE和MPA(Prempro)。这项WHI雌激素加孕激素试验于2002年提前停止，因为初步结果表明联合使用CEE和孕激素的风险超过了它们的益处。2002年7月，xxx份关于停止WHI雌激素加孕激素研究的报告发表。

2002年WHI的初步数据表明，在50至59岁之间早期开始HRT时死亡率较低，但在60岁之后开始时死亡率较高。在老年患者中，乳腺癌、心脏病发作、静脉注射的发病率明显增加血栓形成和中风，虽然结直肠癌和骨折的发生率降低。当时，WHI建议非手术绝经的女性在尽可能短的时间内服用最低可行剂量的HRT，以尽量减少相关风险。WHI的一些发现再次在英国进行的一项更大规模的全国性研究中发现，该研究被称为百万妇女研究。（MWS）。由于这些发现，服用HRT的女性人数急剧下降。2012年，美国预防工作组(USPSTF)得出结论，雌孕激素联合治疗的有害影响可能超过了其预防慢性病的益处。

2002年xxx个WHI随访研究发表时，在绝经后妇女使用HRT时，年龄较大和较年轻的乳腺癌发病率均略高，老年患者的心脏病发作和中风均有所增加，尽管年轻患者没有参与者。接受雌激素和孕激素治疗的女性乳腺癌发病率增加，但雌激素和黄体酮或单独使用雌激素时乳腺癌发病率不高。如果子宫仍然存在，则禁止使用无拮抗雌激素（即单独使用雌激素而不使用孕激素）进行治疗，因为它对子宫内膜有增殖作用.WHI还发现，当雌激素和孕激素一起使用时，结直肠癌的发病率降低，最重要的是，骨折的发病率降低。最终，该研究发现HRT的全因死亡率结果不同，发现在50-59岁期间开始HRT时死亡率较低，但在60岁后开始时较高。该研究的作者建议非手术绝经的女性在最短的时间内服用最低可行剂量的激素，以xxx限度地降低风险。

WHI公布的数据表明，补充雌激素会增加静脉血栓栓塞和乳腺癌的风险，但对骨质疏松症和结直肠癌有保护作用，而对心血管疾病的影响则参差不齐。这些结果后来在英国的试验中得到了支持，但在法国和中国最近的研究中却没有。遗传多态性似乎与绝经后妇女对HRT代谢反应的个体间差异有关。

WHI报告了乳腺癌、冠心病、中风和肺栓塞的发病率在统计学上显着增加。该研究还发现髋部骨折和结直肠癌的发病率在统计学上显着降低.该研究于2002年停止一年后，发表了一篇文章，指出雌激素加孕激素也会增加患痴呆症的风险。该研究的结论是，HRT组合带来的风险超过了其衡量的收益。结果几乎被普遍报道为与HRT相关的风险和问题，而不是与Prempro（CEE和MPA研究的特定专有组合）相关的风险和问题。

在2002年报告xxx个WHI结果中发现的凝血增加后，填写的Prempro处方数量减少了近一半。在WHI结果之后，很大比例的HRT用户选择退出，随后乳腺癌发病率急剧下降。随后几年，乳腺癌发病率继续下降。未知数量的女性开始服用Prempro的替代品，例如复合生物同质激素，尽管研究人员声称复合激素与传统激素疗法没有显着差异。

平行研究的另一部分以子宫切除术后的女性为特征，因此仅接受安慰剂孕激素或CEEs。该组没有显示联合激素研究中显示的风险，并且仅雌激素的研究没有在2002年停止。然而，在2004年2月，它也被停止了。虽然仅使用雌激素的研究参与者的乳腺癌发病率降低了23%，但中风和肺栓塞的风险略有增加，主要发生在60岁以上开始HRT的患者中。

其他几项大型研究和荟萃分析报告称，HRT可降低60岁以下或绝经后10年内女性的死亡率，并且对60岁以上女性的死亡率有争议或缺乏影响。

尽管迄今为止的研究已经很丰富，但需要进一步调查以充分了解不同类型的HRT的效果差异以及自绝经后的时间长度。

人体有五种主要的类固醇激素：雌激素、孕激素、雄激素、盐皮质激素和糖皮质激素。雌激素和孕激素是更年期最常用的两种。它们有多种FDA批准和非FDA批准的配方。

在子宫完整的女性中，雌激素几乎总是与孕激素联合使用，因为长期无拮抗的雌激素治疗会显着增加子宫内膜增生和子宫内膜癌的风险。反之，接受过子宫切除术或没有子宫的女性则不需要孕激素，可以单独使用雌激素。有许多组合配方，其中包括雌激素和孕激素。

特定类型的激素替代包括：

替勃龙（一种在欧洲但在美国不可用的合成药物）比安慰剂更有效，但对绝经后妇女的联合激素治疗效果较差。它可能会降低患乳腺癌和结直肠癌的风险，但相反，它可能与阴道出血、子宫内膜癌有关，并增加60岁以上女性中风的风险。

阴道雌激素可以改善局部萎缩和干燥，比其他途径给药的雌激素具有更少的全身作用。有时可以添加雄激素（通常是睾酮）来治疗性欲减退。

剂量通常周期性变化以更接近地模拟卵巢激素周期，每天服用雌激素，每个月或每隔一个月服用大约两周的孕激素，称为“循环”或“顺序组合”的时间表。或者，“连续组合”HRT可以与恒定的每日激素剂量一起给予。与循环相比，连续联合HRT与较不复杂的子宫内膜增生相关。两种方案时间对乳房密度的影响似乎相似。

据称最近开发的药物递送形式具有增加的局部效应、更低的剂量、更少的副作用以及恒定的而非周期性的血清激素水平。尤其是经皮和阴道雌激素避免首先通过肝脏代谢。这反过来又防止了凝血因子的增加和抗雌激素代谢物的积累，从而减少了不良副作用，特别是在心血管疾病和中风方面。

由于其他制剂的可用性，不再推荐在绝经期激素治疗中使用可注射形式的雌二醇。

生物同质激素疗法(BHT)是使用化学上与体内产生的激素相同的激素。尽管BHT的支持者声称其优于非生物相同或传统激素疗法，但FDA不承认术语“生物相同激素”，并指出没有科学证据表明这些激素与其天然存在的激素相同。然而，FDA批准的产品含有被归类为“生物相同”的激素。

生物同质激素可用于药物或复合制剂，由于缺乏标准化和监管监督，监管机构通常不推荐后者。大多数生物相同激素的分类没有考虑产品的制造、来源或交付方法，因此将非FDA批准的复合产品和FDA批准的药物都描述为“生物相同”。英国更年期协会发表了一份共识声明，支持复合形式(cBHRT)之间的区别，复合形式被描述为不受监管的、由专业药房定制并受到大量营销和受监管的医药级形式(rBHRT)，这些形式受到实体的正式监督，例如食品和药物管理局并构成大多数临床试验的基础。一些推荐复合生物同质HRT的从业者还利用唾液或血清激素测试来监测对治疗的反应，这种做法并未得到美国和欧洲当前临床指南的认可。

药物中的生物同源激素的临床数据可能非常有限，迄今为止还没有随机对照前瞻性试验将它们与动物衍生激素进行比较。一些临床前数据表明静脉血栓栓塞、心血管疾病和乳腺癌的风险降低。截至2012年，北美更年期协会、内分泌协会、国际更年期协会和欧洲更年期和男性更年期协会的指南支持降低凝血风险增加的生物同质xxx物的风险。

由于缺乏监管和标准化剂量，美国FDA和医疗行业通常不鼓励对HRT进行复合。美国国会在1997年对联邦食品、药品和化妆品法案(FDCA)的修正案中确实授予了FDA对复合药物的明确但有限的监督，但从那时起他们在这一角色中遇到了障碍。在2012年因注射受污染的类固醇而导致64名患者死亡和750名患者受伤后，国会通过了2013年《药品质量和安全法》，授权FDA对生产复合药物的设施进行自愿注册，并加强FDCA对传统复合药物的监管。DQSA及其对FDCA§503A条款的加强巩固了FDA对生物同质激素治疗复合剂实施FDCA监管的权力。

另一方面，在英国，复利是一项受监管的活动。药品和保健产品监管机构监管根据制造特殊许可进行的复合，通用制药委员会监管在药房内进行的复合。英国规定的所有睾酮都是生物相同的，其使用得到了国家卫生服务局的支持。男性睾酮产品也有上市许可。国家健康与护理卓越研究所指南1.4.8规定：如果单独使用HRT无效，则考虑为性欲低下的绝经期妇女补充睾酮。脚注补充说：在出版时（2015年11月），睾酮在英国没有针对女性这一适应症的上市许可。生物相同的黄体酮用于体外受精治疗和有早产风险的孕妇。

惠氏现在是辉瑞的子公司，是一家销售HRT产品Premarin(CEEs)和Prempro(CEEs+MPA)的制药公司。2009年，涉及惠氏的诉讼导致发布了1,500份文件，揭示了其推广这些药物的做法。文件显示，惠氏委托了数十篇代笔评论和评论，这些评论和评论发表在医学期刊上为了宣传其HRT产品未经证实的益处，淡化其危害和风险，并对竞争疗法持负面看法。从1990年代中期开始并持续了十多年，惠氏采取了积极的出版计划战略，通过使用代写出版物来推广其HRT产品。它主要与医学写作公司DesignWrite合作。1998年至2005年间，惠氏在科学期刊上发表了26篇宣传其HRT产品的论文。

这些有利的出版物强调其HRT产品的益处并淡化其风险，尤其是对其产品与乳腺癌关联的误解。这些出版物为其产品的心血管益处辩护，淡化了乳腺癌等风险，并宣传了标签外和未经证实的用途，如预防痴呆、帕金森病、视力问题和皱纹。此外，惠氏强调了针对SERM雷洛昔芬的负面信息对于骨质疏松症，指示作者强调自WHI以来替代疗法的使用有所增加，尽管几乎没有证据表明它们是有效或安全的……，质疑批准的通用CEE产品的质量和治疗等效性，以及努力传播CEE和MPA的独特风险是所有形式绝经HRT的类效应的概念：总体而言，这些数据表明妇女健康倡议中报告的收益/风险分析可以推广所有绝经后激素替代疗法产品。

2002年WHI数据公布后，制药业股价暴跌，大量女性停止使用HRT。惠氏供应用于WHI试验的Premarin和Prempro的库存减少了50%以上，并且从未完全恢复。他们的一些回应文章宣传了以下主题：WHI存在缺陷；WHI是一项有争议的试验；在WHI中研究的人群不合适或不能代表绝经期妇女的一般人群；临床试验结果不应指导个人治疗；观察性研究与随机临床试验一样好或更好；动物研究可以指导临床决策；与激素治疗相关的风险被夸大了；激素疗法的好处已经或将要得到证实，而最近的研究是一种失常。2010年对五位行业付费作者的114篇社论、评论、指南和信件进行的分析中也观察到了类似的发现。这些出版物宣传了积极的主题，并挑战和批评了WHI和MWS等不利的试验。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购了惠氏。辉瑞是一家生产Provera和Depo-Provera(MPA)的公司，还从事医疗代笔业务，它继续销售Premarin和Prempro，它们仍然是最畅销的药物。这些出版物宣传了积极的主题，并挑战和批评了WHI和MWS等不利的试验。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购了惠氏。辉瑞是一家生产Provera和Depo-Provera(MPA)的公司，还从事医疗代笔业务，它继续销售Premarin和Prempro，它们仍然是最畅销的药物。这些出版物宣传了积极的主题，并挑战和批评了WHI和MWS等不利的试验。2009年，辉瑞以680亿美元的价格收购了惠氏。辉瑞是一家生产Provera和Depo-Provera(MPA)的公司，还从事医疗代笔业务，它继续销售Premarin和Prempro，它们仍然是最畅销的药物。

根据Fugh-Berman(2010)的说法，今天，尽管有相反的权威科学数据，许多妇科医生仍然认为的益处大于无症状女性的风险。这种基于非证据的看法可能是数十年来精心策划的企业对医学文献的影响的结果。多达50%的医生对WHI和HERS等大型试验表示怀疑。尽管大型试验显示风险可能超过任何益处，但许多医生对HRT的积极看法可能是由于惠氏等制药公司的努力。

1990年代处方率急剧下降，但最近又开始上升。透皮疗法，部分原因是它不会增加静脉血栓栓塞，现在通常是英国HRT的首选。与此不同的是，结合马雌激素具有潜在的较高血栓形成风险，现在在英国不常用，由血栓形成风险较低的雌二醇类化合物取代。口服孕激素组合如醋酸甲羟孕酮已改为双氢孕酮，因为后者与静脉凝块缺乏关联。